Genç bir FBI ajanı Clarice Starling (Jodie Foster), öldürdüğü kadınların derilerinden kendisine elbise yapmaya çalışan bir seri katilin peşindedir. Katilin elindeki kadını kurtarmak için kendince bir plan yapan genç ajan, cinayetleri çözebilmek adına güvenlik önlemleri arttırılmış bir tımarhanede gözlem altında tutulan seri katil Doktor Hannibal Lecter (Anthony Hopkins) ile yakınlık kurmaya çalışır. Psikiyatristken seri katile dönüşen Lecter’ı gözlemleyerek cinayetleri çözebileceğine inanan genç ajanın, Lecter’a yakınlaşmak için önce onun güvenini kazanması gerekecektir. En iyi film ve en iyi senaryo uyarlaması dalında Oscar’a uzanan film, başrol oyuncularına ve yönetmenine de Oscar getirmiştir. Kuzuların Sessizliği, Amerika’da bir dönem başlayan seri cinayet vakalarına merak salan ve eserlerinde bu konunun üzerine yoğunlaşan yazar Thomas Harris’in aynı adlı romanından sinemaya uyarlanmıştır.
