Robert Graysmith’in aynı isimli romanından David Fincher tarafından beyazperdeye uyarlanan film, 1960’lı yıllarda San Francisco’da ortaya çıkan ‘Zodiac’ takma adlı seri katilin gerçek hikâyesini anlatır. Zodiac, işlediği ikinci cinayet sonrası San Francisco Chronicle isimli gazeteye polisle alay ettiği şifreli bir mektup gönderir. Gazetede karikatürist olarak çalışan Robert Graysmith, şifrelerin bir kısmını çözüp seri katilin bazı hamleleriyle ilgili doğru tahminlerde bulunur. Sonrasında Robert’ın yer aldığı muhabir ve dedektiflerin katili bulma hikâyesi başlar. Zodiac vakasının, davayla ilgilenen dedektif ve gazete çalışanlarının hayatları ve kariyerleri üzerindeki etkisine, her birinin hayatında nasıl takıntılı bir hale geldiğine adım adım tanık oluyoruz.